O Tislelizumab (BGB-A317) é um anticorpo monoclonal humanizado IgG4 anti-PD-1 projetado especificamente para minimizar a ligação a FcγR sobre macrófagos. Em estudos pré-clínicos, a ligação a FcγR em macrófagos demonstrou comprometer a atividade antitumoral dos anticorpos PD-1 através da ativação de anticorpos anti-corpos dependentes de macrófagos para a eliminação de células T effector. Tislelizumab é o primeiro candidato a medicamento produzido a partir do programa biológico imuno-oncológico BeiGene, e acreditamos que poderia servir como um elemento chave de nossa plataforma de combinação imuno-oncológica. O tislelizumab está sendo desenvolvido como monoterapia e em combinação com outras terapias para o tratamento de uma ampla gama de tumores sólidos e de cânceres hematológicos.
Mecanismo de ação
O Tislelizumab foi projetado para ligar-se ao PD-1, um receptor de superfície celular que desempenha um papel importante ao permitir que as células tumorais evadam o sistema imunológico. Muitos tipos de células cancerígenas seqüestraram o mecanismo de expressão do PD-L1 que normalmente existe nas células saudáveis. Ao expressar o PD-L1, as células cancerígenas podem interagir com o PD-1 expressando linfócitos T citotóxicos, ou CTLs e se protegerem de serem mortas por esses CTLs. O Tislelizumab pode potencialmente restaurar a capacidade das CTLs de matar células cancerosas ligando-se à PD-1, sem ativar o receptor, impedindo assim que a PD-L1 se ligue à PD-1.
Ensaios clínicos com tislelizumab
Tislelizumab está em ensaios clínicos de Fase 3 e Fase 2 em tumores sólidos e cânceres hematológicos, incluindo um ensaio clínico de Fase 2 em linfoma de Hodgkin clássico recidivado/refratário (R/R cHL). Também está sendo estudado em ensaios globais de Fase 3 em uma série de tumores malignos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma hepatocelular e carcinoma escamoso esofágico, bem como dois ensaios globais de Fase 2 em pacientes com carcinoma hepatocelular previamente tratado ou com linfomas de células T e NK maduras R/R, e um ensaio adicional crucial de Fase 2 na China em câncer urotelial.
Para mais informações sobre os ensaios clínicos, favor visitar: Clinicaltrials.gov.
Ensaios de Monoterapia Tislelizumab
O tislelizumab, como monoterapia, está em testes clínicos de fase 3 em nível mundial em câncer de pulmão de segunda linha, carcinoma hepatocelular de primeira linha (HCC) e carcinoma esofágico de segunda linha. Também está sendo estudado como monoterapia em ensaios clínicos de Fase 2 pivotal em linfoma de Hodgkin clássico recidivante/refratário (R/R cHL), carcinoma urotelial de segunda linha, e HCC de segunda ou terceira linha. Também está em um ensaio clínico de Fase 2 como monoterapia no linfoma R/R NK/T de células.
Combinações de Tislelizumab
Em combinação com a quimioterapia
Em certos tumores sólidos, como o NSCLC, os inibidores do ponto de controle imunológico demonstraram ser benéficos quando combinados com regimes quimioterápicos padrão. Estamos avaliando o tislelizumab em combinação com a quimioterapia em ensaios globais de Fase 3 em câncer gástrico de primeira linha e câncer esofágico de primeira linha, e na China em NSCLC de primeira linha.
Em combinação com o Pamiparibe
O Pamiparib (BGB-290) é um inibidor de pequenas moléculas de investigação de PARP1 e PARP2. Em um ensaio multicêntrico, Fase 1b, a BeiGene está avaliando o pamiparibe combinado com o tislelizumab para uma variedade de malignidades tumorais sólidas.
Em combinação com Zanubrutinib
O Zanubrutinib (BGB-3111) é um pequeno inibidor da tirosina quinase de Bruton, ou BTK, que está sendo avaliado atualmente em um amplo programa clínico central globalmente e na China como uma monoterapia e em combinação com outras terapias para tratar vários linfomas. Também estamos avaliando o zanubrutinibe em combinação com o tislelizumab em um ensaio de fase 1b multicêntrico, open-label.